Thiostreptonhè un pruduttu battìricu naturali estremamente cumplessu chì hè utilizatu cum'è tematicuantibioticu veterinariuè hà ancu una bona attività antimalaria è anticancer.Attualmente, hè cumpletamente sintetizatu chimicamente.
Thiostrepton, prima isolatu da i batteri in u 1955, hà una attività antibiotica inusual: inibisce a biosintesi di e proteine legà à l'RNA ribosomi è i so proteini associati.Dorothy Crowfoot Hodgkin, un cristallografu britannicu è vincitore di u Premiu Nobel 1964, hà scupertu a struttura in u 1970.
Thiostrepton cuntene 10 anelli, 11 legami peptidi, insaturazione estensiva è 17 stereocentri.Ancu più sfida hè u fattu chì hè assai sensibile à l'acidi è e basi.Hè u compostu parentale è u membru più cumplessu di a famiglia di antibiotici tiopeptidi.
Avà stu compostu hà succorsu à a discussione dolce sintetica di u prufissore di chimica KS Nicolaou è i so culleghi di l'Istitutu di Ricerca Scripps è l'Università di California in San Diego [Angew.Chem.l'internazionalità.Editori, 43, 5087 è 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Senior Research Fellow in u Dipartimentu di Chimica di l'Università di Exeter, Regnu Unitu, hà cummentatu: "Questa hè una sintesi di riferimentu è un successu rimarchevule da u gruppu Nicolaou".doxorubicina D.
Chjave à a struttura diTHIOSTREPTONEhè l'anellu dehydropiperidine, chì sustene a coda di didehydroalanine è dui macrocicli - un anellu chì cuntene 26 membri di tiazolina è un sistema di l'acidu quinalcolicu di 27 membri.Nicolaou è i culleghi anu creatu l'anellu di dehydropiperidine chjave da materiali di partenza simplici utilizendu una reazione di dimerizazione iso-Diels-Alder biomimetica.Stu passu impurtante hà aiutatu à cunfirmà a pruposta di u 1978 chì i batteri utilizanu sta reazione per biosintetizà antibiotici tiopeptidi.
Nicolaou è i culleghi anu incorporatu dehydropiperidine in un macrociclu chì cuntene tiazolina.Anu cumminatu stu macrociclu cù una struttura chì cuntene l'acidu quinalcolicu è un precursore di coda di didehydroalanine.Dopu purificatu u pruduttu per ottenetiostreptone.
I critichi di i dui documenti di u gruppu anu dichjaratu chì a sintesi "hè un capolavoru chì mette in risaltu tecnulugii di punta è apre novi orizzonti per una ricerca significativa in a struttura, l'attività è u modu d'azzione".
Tempu di post: 31-oct-2023