Tiostreptonehè un pruduttu battericu naturale estremamente cumplessu chì hè adupratu cum'è topicuantibioticu veterinariuè hà ancu una bona attività antimalariale è anticancerosa. Attualmente, hè cumpletamente sintetizatu chimicamente.
U tiostreptone, isolatu per a prima volta da i batteri in u 1955, hà una attività antibiotica inusual: inibisce a biosintesi di e proteine legandosi à l'ARN ribosomiale è à e so proteine associate. Dorothy Crowfoot Hodgkin, una cristallografa britannica è vincitrice di u Premiu Nobel in u 1964, hà scupertu a struttura in u 1970.
U tiostreptone cuntene 10 anelli, 11 ligami peptidichi, una insaturazione estensiva è 17 stereocentri. Ancu più difficiule hè u fattu ch'ellu hè assai sensibile à l'acidi è à e basi. Hè u compostu parentale è u membru u più cumplessu di a famiglia di l'antibiotici tiopeptidichi.
Avà stu cumpostu hà succumbatu à e dolci discussioni sintetiche di u prufessore di chimica KS Nicolaou è i so culleghi di u Scripps Research Institute è di l'Università di California à San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 è 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Senior Research Fellow in u Dipartimentu di Chimica di l'Università di Exeter, Regnu Unitu, hà cummentatu: "Questa hè una sintesi storica è una rimarcabile realizazione da u gruppu Nicolaou". doxorubicina D.
Chjave di a struttura diTIOSTRATTONhè l'anellu deidropiperidinicu, chì sustene a coda dideidroalanina è dui macrocicli - un anellu chì cuntene tiazolina à 26 membri è un sistema d'acidu chinalcolicu à 27 membri. Nicolaou è i so culleghi anu creatu l'anellu chjave di deidropiperidinicu da materiali di partenza simplici utilizendu una reazione di dimerizazione iso-Diels-Alder biomimetica. Questu passu impurtante hà aiutatu à cunfirmà a pruposta di u 1978 chì i batteri utilizanu sta reazione per biosintetizà l'antibiotici tiopeptidici.
Nicolaou è i so culleghi anu incorporatu a deidropiperidina in un macrociclu chì cuntene tiazolina. Anu cumminatu stu macrociclu cù una struttura chì cuntene l'acidu chinalcolicu è un precursore di coda dideidroalanina. Anu poi purificatu u pruduttu per ottenetiostreptone.
I revisori di i dui articuli di u gruppu anu dichjaratu chì a sintesi "hè un capulavoru chì mette in risaltu e tecnulugie d'avanguardia è apre novi orizzonti per una ricerca significativa nantu à a struttura, l'attività è u modu d'azione".
Data di publicazione: 31 d'ottobre di u 2023