E zanzariere chì cuntenenu u piretroide clofenpyr (CFP) è u piretroide piperonil butossidu (PBO) sò prumosse in i paesi endemichi per migliurà u cuntrollu di a malaria trasmessa da e zanzare resistenti à i piretroidi. U CFP hè un proinsetticida chì richiede l'attivazione da a monoossigenasi di u citocromu P450 di a zanzara (P450), è u PBO aumenta l'efficacia di i piretroidi inibendu l'azione di sti enzimi in e zanzare resistenti à i piretroidi. Cusì, l'inibizione di P450 da u PBO pò riduce l'efficacia di e zanzariere piretroidi-CFP quandu sò aduprate in a stessa casa chè e zanzariere piretroidi-PBO.
Dui testi sperimentali in cockpit sò stati realizati per valutà dui tipi diversi di ITN piretroidi-CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) solu è in cumbinazione cù ITN piretroidi-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Implicazioni entomologiche di l'usu Resistenza à i piretroidi Pupulazioni di vettori in u Benin meridionale. In i dui studii, tutti i tipi di maglia sò stati testati in trattamenti à maglia singola è doppia. Sò stati ancu realizati biosaggi per valutà a resistenza à i farmaci di e pupulazioni di vettori in a capanna è per studià l'interazione trà CFP è PBO.
A pupulazione vettoriale era sensibile à u CFP ma hà mostratu alti livelli di resistenza à i piretroidi, ma sta resistenza hè stata superata da a pre-esposizione à u PBO. A mortalità vettoriale hè stata significativamente ridutta in e capanne chì utilizanu una cumminazione di rete piretroidi-CFP è rete piretroidi-PBO paragunata à e capanne chì utilizanu duie rete piretroidi-CFP (74% per Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0,001). A pre-esposizione à u PBO hà riduttu a tossicità di u CFP in i biosaggi in buttiglia, ciò chì suggerisce chì questu effettu pò esse duvutu in parte à l'antagonismu trà CFP è PBO. A mortalità vettoriale era più alta in e capanne chì utilizanu cumminazioni di rete chì cuntenenu rete piretroidi-CFP paragunata à e capanne senza rete piretroidi-CFP, è quandu e rete piretroidi-CFP sò state aduprate solu cum'è duie rete. Quandu sò aduprate inseme, a mortalità hè a più alta (83-85%).
Questu studiu hà dimustratu chì l'efficacità di e maglie piretroidi-CFP era ridutta quandu sò aduprate in cumbinazione cù piretroidi-PBO ITN paragunatu à l'usu solu, mentre chì l'efficacità di e cumminazzioni di maglie chì cuntenenu maglie piretroidi-CFP era più alta. Quessi risultati suggerenu chì dà priorità à a distribuzione di e rete piretroidi-CFP rispetto à altri tipi di rete massimizzerà l'effetti di u cuntrollu di i vettori in situazioni simili.
E zanzariere trattate cù insetticidi (ITN) chì cuntenenu insetticidi piretroidi sò diventate u pilastru di a lotta contru a malaria in l'ultimi dui decennii. Dapoi u 2004, circa 2,5 miliardi di zanzariere trattate cù insetticidi sò state furnite à l'Africa subsahariana [1], ciò chì hà purtatu à un aumentu di a pruporzione di a pupulazione chì dorme sottu à zanzariere trattate cù insetticidi da 4% à 47% [2]. L'effettu di sta implementazione hè statu significativu. Si stima chì circa 2 miliardi di casi di malaria è 6,2 milioni di morti sò stati evitati in u mondu trà u 2000 è u 2021, cù analisi di modelizazione chì suggerenu chì e zanzariere trattate cù insetticidi eranu un mutore maiò di stu benefiziu [2, 3]. Tuttavia, sti progressi anu un prezzu: l'evoluzione accelerata di a resistenza à i piretroidi in e pupulazioni di vettori di a malaria. Ancu s'è e zanzariere trattate cù insetticidi piretroidi ponu ancu furnisce una prutezzione individuale contru a malaria in e zone induve i vettori mostranu resistenza à i piretroidi [4], i studii di modelizazione prevedenu chì à livelli più alti di resistenza, e zanzariere trattate cù insetticidi riduceranu l'impattu epidemiologicu [5]. Cusì, a resistenza à i piretroidi hè una di e minacce più significative per u prugressu sustenibile in a lotta contru a malaria.
In l'ultimi anni, hè stata sviluppata una nova generazione di zanzariere trattate cù insetticidi, chì combinanu piretroidi cù una seconda sustanza chimica, per migliurà u cuntrollu di a malaria trasmessa da zanzare resistenti à i piretroidi. A prima nova classa di ITN cuntene u sinergista piperonil butossidu (PBO), chì potenzia i piretroidi neutralizendu l'enzimi disintossicanti assuciati à a resistenza à i piretroidi, in particulare l'efficacia di e monoossigenasi di u citocromu P450 (P450) [6]. E zanzariere trattate cù fluprone (CFP), un insetticida azolico cù un novu mecanismu d'azione chì mira a respirazione cellulare, sò ancu diventate recentemente dispunibili. Dopu à a dimostrazione di un impattu entomologicu miglioratu in prove pilota di capanne [7, 8], hè stata realizata una seria di prove cuntrullate randomizate à cluster (cRCT) per valutà i benefici per a salute publica di queste zanzariere paragunate à e zanzariere trattate cù insetticidi chì utilizanu solu piretroidi è furnisce l'evidenza necessaria per informà e raccomandazioni pulitiche di l'Organizazione Mondiale di a Salute (OMS) [9]. Basatu annantu à l'evidenza di un impattu epidemiologicu migliuratu da i CRCT in Uganda [11] è Tanzania [12], l'OMS hà appruvatu e zanzariere trattate cù insetticida piretroide-PBO [10]. L'ITN CFP piretroide hè statu ancu publicatu recentemente dopu chì RCT paralleli in Benin [13] è Tanzania [14] anu dimustratu chì u prototipu ITN (Interceptor® G2) hà riduttu l'incidenza di a malaria infantile di 46% è 44%, rispettivamente. 10].
Dopu à i sforzi rinnuvati da u Fondu Globale è altri donatori maiò di malaria per affruntà a resistenza à l'insetticidi accelerendu l'introduzione di novi zanzariere [15], e zanzariere piretroidi-PBO è piretroidi-CFP sò digià aduprate in e zone endemiche. Rimpiazza l'insetticidi tradiziunali. zanzariere trattate chì utilizanu solu piretroidi. Trà u 2019 è u 2022, a proporzione di zanzariere piretroidi PBO furnite à l'Africa subsahariana hè aumentata da 8% à 51% [1], mentre chì e zanzariere piretroidi PBO, cumprese e zanzariere piretroidi CFP, si prevede chì e zanzariere "a doppia azione" rapprisenteranu u 56% di e spedizioni. Entra in u mercatu africanu da u 2025 [16]. Mentre chì l'evidenza di l'efficacità di e zanzariere piretroidi-PBO è piretroidi-CFP cuntinueghja à cresce, si prevede chì queste zanzariere diventeranu più largamente dispunibili in l'anni à vene. Cusì, ci hè un bisognu crescente di riempie e lacune d'infurmazione riguardu à l'usu ottimale di e zanzariere trattate cù insetticida di nova generazione per ottene l'effettu massimu quandu sò ampliate per un usu operativu cumpletu.
Data a proliferazione simultanea di zanzariere piretroidi CFP è piretroidi PBO, u Prugramma Naziunale di Cuntrollu di a Malaria (NMCP) hà una quistione di ricerca operativa: A so efficacia serà ridutta - PBO ITN? A ragione di sta preoccupazione hè chì u PBO agisce inibendu l'enzimi di zanzara P450 [6], mentre chì CFP hè un proinsetticida chì richiede l'attivazione per mezu di P450 [17]. Dunque, si ipotizza chì quandu u piretroide-CFP ITN è u piretroide-CFP ITN sò usati in a stessa casa, l'effettu inhibitoriu di u PBO nantu à u P450 pò riduce l'efficacia di u piretroide-CFP ITN. Parechji studii di laburatoriu anu dimustratu chì a pre-esposizione à u PBO riduce a tossicità acuta di CFP per i vettori di zanzara in biosaggi di esposizione diretta [18,19,20,21,22]. Tuttavia, quandu si realizanu studii trà diverse rete in u campu, l'interazzione trà sti chimichi saranu più cumplesse. Studi inediti anu esaminatu l'effetti di l'usu inseme di diversi tipi di zanzariere trattate cù insetticida. Cusì, i studii di campu chì valutanu l'impattu di l'usu di una cumminazione di zanzariere piretroidi-CFP trattate cù insetticida è zanzariere piretroidi-PBO trattate cù insetticida in a listessa famiglia aiuteranu à determinà se u putenziale antagonismu trà sti tipi di zanzariere pone un prublema operativu è aiuteranu à determinà a megliu strategia di implementazione per e so regioni uniformemente distribuite.
Data di publicazione: 21 di settembre di u 2023