PesticidiA resistenza in l'artropodi purtatori di malatie, impurtante per l'agricultura, a scienza veterinaria è a salute publica, rapprisenta una seria minaccia per i prugrammi mundiali di cuntrollu di i vettori. Studi precedenti anu dimustratu chì i vettori artropodi succhiatori di sangue soffrenu di una alta mortalità quandu ingeriscenu sangue chì cuntene inibitori di a 4-idrossifenilpiruvato diossigenasi (HPPD, u secondu enzima in a via metabolica di a tirosina). Questu studiu hà esaminatu l'efficacia di l'inibitori di HPPD in l'erbicidi β-triketone contr'à trè spezie principali di vettori di zanzare, cumprese quelle chì trasmettenu malatie tradiziunali cum'è a malaria, malatie infettive emergenti cum'è a frebba dengue è u virus Zika, è minacce virali emergenti cum'è u virus oropuche è u virus ursutu.Queste spezie includenu zanzare sia sensibili à i piretroidi sia resistenti à i piretroidi.
Solu a nitisidone (micca a mesotrione, a sulfadiazina, o u tiametoxam) hà dimustratu una attività significativa di cuntrollu di e zanzare quandu e zanzare succhiatrici di sangue sò entrate in cuntattu cù e superfici trattate. Nisuna differenza significativa in a suscettibilità à a nitisidone hè stata trovata trà e zanzare Anopheles gambiae sensibili à l'insetticidi è i ceppi di zanzare cù multipli meccanismi di resistenza. U compostu hà dimustratu una efficacia consistente contr'à tutte e trè spezie di zanzare testate, indicendu una attività à largu spettru contr'à i principali vettori di malatie.
Stu studiu dimostra chì a nitisidone hà un novu mecanismu d'azione, distintu da e classificazioni esistenti di u Cumitatu d'Azione per a Resistenza à l'Insetticidi (IRAC), chì mira à u prucessu di digestione di u sangue. L'efficacia di a nitisidone contr'à i ceppi resistenti è u so putenziale d'integrazione cù e misure di cuntrollu di i vettori esistenti, cum'è e zanzariere trattate è a spruzzatura d'insetticidi in interni, ne facenu un candidatu ideale per espansione e strategie di prevenzione è cuntrollu di a malaria, a frebba dengue, a malatia di u virus Zika è altre malatie virali emergenti.
Hè interessante nutà chì i biotest standard di l'Organizazione Mondiale di a Salute utilizanu solu zanzare alimentate cù zuccheru per testà e concentrazioni discriminanti di insetticidi chì ponu esse micca letali per e zanzare succhiatrici di sangue.[38] Questu mette in risaltu l'impurtanza di cunsiderà e potenziali differenze in e dosi efficaci trà e zanzare succhiatrici di sangue è quelle chì ùn succhianu micca sangue, chì ponu influenzà l'efficacia residuale è u sviluppu di a resistenza. Ancu s'è e dosi discriminanti (DD) sò tipicamente determinate in basa à i valori LD99 per e zanzare succhiatrici di sangue, e differenze in a fisiologia di l'insetti ponu influenzà a so suscettibilità, è dunque testà solu e zanzare succhiatrici di sangue ùn pò micca riflette cumpletamente a gamma di livelli di resistenza.
Stu studiu s'hè cuncentratu nantu à l'efficacia di trè spezie di zanzare - Anopheles gambiae, Aedes aegypti è Culex quinquefasciatus - in un test di succhiamentu di sangue, chì simula l'atterraggio di zanzare nantu à un muru è serve cum'è bersagliu per u trattamentu in interni cù insetticidi à longa durata (IRS). Tutte e zanzare femine sò state uccise à u cuntattu cù superfici rivestite di nitisidone, ma micca cù altri inibitori di β-triketone HPPD. Sfruttà l'assorbimentu di l'inibitori HPPD da e zampe di zanzare rapprisenta una strategia promettente per superà a resistenza à l'insetticidi è migliurà u cuntrollu di i vettori. Stu studiu sustene a necessità di ulteriori ricerche è sviluppu di nitisidone per u trattamentu in interni cù insetticidi à longa durata cum'è alternativa à i spray insetticidi esistenti.
Trè metudi per valutà l'efficacia di a nitisidone cum'è insetticida esternu sò stati paragunati. E differenze sò state analizate trà i testi chì utilizanu l'applicazione topica, l'applicazione nantu à e zampe di l'insettu è l'applicazione in buttiglia, è ancu u metudu d'applicazione, u metudu di somministrazione di l'insetticida è u tempu d'esposizione.
Tuttavia, malgradu a differenza di i tassi di mortalità trà New Orleans è Mukhza à a dosa più alta, tutte l'altre concentrazioni eranu più efficaci in New Orleans (suscettibili) chè in Mukhza (resistenti) dopu à 24 ore.
Per esplorà strategie innovative di cuntrollu di i vettori, un approcciu promettente per scopre novi cumposti insetticidi hè di allargà a ricerca oltre i bersagli tradiziunali di u sistema nervosu è di i geni di disintossicazione per include i meccanismi di succhiasangue di l'insetti. Studi precedenti anu dimustratu chì a nitisidone hè tossica dopu l'ingestione da insetti succhiasangue o dopu l'assorbimentu epidermicu dopu l'applicazione topica (usendu un solvente).
L'integrazione di dati da parechji metudi di rilevazione pò migliurà l'affidabilità di e valutazioni di l'efficacia di l'insetticida. Tuttavia, si deve nutà chì di i trè metudi cunsiderati, u metudu di applicazione topica hè u menu rappresentativu di e cundizioni reali di u campu. L'applicazione diretta di insetticidi à u torace di e zanzare aduprendu una soluzione acquosa ùn imita micca l'esposizione tipica à Anopheles gambiae sl. [47], ancu s'ella pò furnisce una indicazione apprussimativa di a suscettibilità di Anopheles à un cumpostu particulare. Ancu s'è i metudi di a piastra di vetru è di a buttiglia misuranu a bioattività per via di u cuntattu cù e gambe, i so risultati ùn sò micca direttamente paragunabili. E differenze in u tempu di esposizione è a cupertura di a superficia ponu influenzà significativamente a mortalità osservata cù ogni metudu di rilevazione; dunque, a scelta di un metudu di rilevazione adattatu hè cruciale per valutà accuratamente l'efficacia di l'insetticida.
A spruzzatura d'insetticida à effettu residuale (RIA) sfrutta u cumpurtamentu di riposu dopu l'alimentazione di e zanzare, pruvucendu li à ingerisce insetticidi à u cuntattu cù e superfici trattate. A degradazione di l'insetticida, a cupertura insufficiente di a spruzzatura è a manipulazione di e superfici trattate (per esempiu, lavà i muri dopu u trattamentu) ponu riduce significativamente l'efficacità di a RIA. Quessi prublemi portanu à duie difficultà: (1) e zanzare ponu sopravvive à l'esposizione à dosi non letali; è (2) ancu s'è a resistenza hè principalmente guidata da a selezzione letale, l'esposizione ripetuta à dosi subletali pò prumove l'evoluzione di a resistenza permettendu à alcuni individui resistenti di sopravvive è mantenendu alleli assuciati à una suscettibilità ridotta [54]. Siccomu avemu utilizatu zanzare chì si nutriscenu di sangue invece di zanzare chì si nutriscenu di zuccheru standard di l'industria, u paragone direttu cù i dati publicati prima ùn era micca pussibule. Tuttavia, un paragone di a dosa discriminante (DD) è di a forma di a curva dose-risposta di nitisidone cù i dati per altri cumposti [47] hè incuraggente. A dosa discriminante combina un tempu di esposizione fissu è a quantità d'insetticida applicata à a fiala, cù a quantità di cumpostu adsorbitu secondu u tempu di cuntattu effettivu nantu à a zampa. Basatu annantu à sti risultati, u nitisidone hè più putente chè u tiametoxam, u spinosad, u mefenoxam è u dinotefuran [47], ciò chì ne face un candidatu ideale per e nove formulazioni d'insetticidi per interni chì necessitanu una ulteriore ottimizzazione. Cunsiderendu a pendenza di a curva dose-risposta (chì hè stata apprussimata calculendu e pendenze LC95 è LC50 in a Figura 3), u nitisidone avia a curva più ripida, ciò chì indica a so alta efficacia. Questu hè coerente cù studii precedenti di nitisidone in testi di alimentazione di sangue è testi topichi annantu à un altru vettore dipteranu, a mosca tsetse (Glossina morsitans morsitans) [26]. Avemu testatu brevemente l'efficacia di u nitisidone (usendu un test di piastra di vetru) espunendu e zanzare Kissou (Figura S1A) o e zanzare di New Orleans (Figura S1B) à u nitisidone prima di manghjà. U nitisidone hè restatu efficace nantu à e zampe, simulendu u scenariu di e zanzare chì sbarcanu nantu à un muru trattatu cù nitisidone prima di manghjà, ciò chì richiede ulteriori investigazioni. L'efficacia di a nitisidone (è altri inibitori di l'HPPD) nantu à e gambe pò esse migliurata da a cumminazione cù adiuvanti cum'è l'estere metilicu di colza (RME), cum'è descrittu per altri insetticidi [44, 55]. Testendu l'effetti di RME nantu à *Gnaphalium affine* prima di l'alimentazione (Figura S2), avemu trovu chì à una cuncentrazione di 5 mg/m², a cumminazione cù adiuvanti cum'è RME hà aumentatu significativamente a mortalità di e zanzare.
A cinetica di l'uccisione di e zanzare da nitisidone micca formulatu in diverse ceppe resistenti hè d'interessu. A mortalità più lenta di a ceppa VK7 2014 pò esse duvuta à l'epidermide ispessita, à un cunsumu di sangue riduttu, o à una digestione accelerata di u sangue - fattori chì ùn avemu micca investigatu. A nitisidone hà mostratu una bassa tossicità per a ceppa di zanzara Culex muheza resistente, ciò chì suggerisce a necessità di ulteriori studii à concentrazioni più elevate (da 25 à 125 mg/m²). Inoltre, simile à Culex, e zanzare Aedes sò menu sensibili à a nitisidone chè l'Anopheles, ciò chì pò indicà differenze fisiologiche trà e duie spezie in termini di cunsumu di sangue è di velocità di digestione [27]. Queste differenze sottolineanu l'impurtanza di capisce e caratteristiche specifiche di e spezie quandu si valutanu l'insetticidi attivati da u sangue. Malgradu a so azzione dipendente da u sangue è ritardata, a nitisidone pò avè un valore praticu perchè pò agisce prima chì e zanzare ponganu l'ova o riduce a so fecondità generale. Per via di u so mecanismu d'azione unicu, chì mira à a via di degradazione di a tirosina inibendu a 4-idrossifenilpiruvatu diossigenasi (HPPD), a nitisidone hè promettente cum'è parte di una strategia cumpleta di cuntrollu di i vettori. Tuttavia, a pussibilità di sviluppà resistenza à i medicinali per via di mutazioni in u situ bersagliu o adattazioni metaboliche deve esse cunsiderata, è ulteriori ricerche sò attualmente in corsu per esplorà questi meccanismi.
I nostri risultati dimustranu chì u nitisidone uccide e zanzare succhiatrici di sangue per cuntattu cù e zampe, un mecanismu micca osservatu cù mesotrione, sulfadiazina è tiametoxam. Questu effettu letale ùn discrimina micca trà e ceppe di zanzare sensibili o altamente resistenti à altre classi di insetticidi, cumpresi i piretroidi, l'organocloridi è i carbammati potenziali. Inoltre, l'efficienza di assorbimentu epidermicu di u nitisidone ùn hè micca limitata à e spezie di Anopheles; questu hè cunfirmatu da a so efficacia contr'à Culex pipiens pallens è Aedes aegypti. I nostri dati sustenenu a necessità di ulteriori ricerche per ottimizà l'assorbimentu di nitisidone, per esempiu, aumentendu chimicamente l'assorbimentu epidermicu o aduprendu adiuvanti. Attraversu u so mecanismu d'azione unicu, u nitisidone sfrutta efficacemente u cumpurtamentu di succhiamentu di sangue di e zanzare femine. Questu ne face un candidatu ideale per spray insetticidi innovativi per interni è zanzariere cù azione insetticida di longa durata, in particulare in e zone induve i metudi tradiziunali di cuntrollu di e zanzare sò indebuliti da a rapida diffusione di a resistenza à i piretroidi.
Data di publicazione: 23 dicembre 2025