L'esposizione à i piretroidi pò aumentà u risicu di a malatia di Parkinson per via di l'interazione cù a genetica attraversu u sistema immunitariu.
I piretroidi si trovanu in a maiò parte di i cummercipesticidi domestichiAncu s'elli sò neurotossichi per l'insetti, sò generalmente cunsiderati sicuri per u cuntattu umanu da l'autorità federali.
E variazioni genetiche è l'esposizione à i pesticidi parenu influenzà u risicu di a malatia di Parkinson. Un novu studiu trova un ligame trà questi dui fattori di risicu, mettendu in risaltu u rolu di a risposta immune in a progressione di a malatia.
I risultati si riferiscenu à una classa dipesticidichjamati piretroidi, chì si trovanu in a maiò parte di i pesticidi domestici cummerciali è sò sempre più usati in agricultura mentre altri pesticidi sò eliminati gradualmente. Ancu s'è i piretroidi sò neurotossici per l'insetti, l'autorità federali generalmente li consideranu sicuri per l'esposizione umana.
U studiu hè u primu à ligà l'esposizione à i piretroidi à u risicu geneticu per a malatia di Parkinson è ghjustifica studii di seguitu, hà dettu u co-autore senior Malu Tansi, Ph.D., assistente prufessore di fisiologia à a Emory University School of Medicine.
A variante genetica scuperta da a squadra si trova in a regione non codificante di i geni MHC II (cumplessu maiò di istocompatibilità di classe II), un gruppu di geni chì regulanu u sistema immunitariu.
«Ùn ci aspettavamu micca di truvà un ligame specificu cù i piretroidi», hà dettu Tansey. «Si sà chì l'esposizione acuta à i piretroidi pò causà disfunzioni immune, è e molecule nantu à e quali agiscenu si ponu truvà in e cellule immunitarie; Avà avemu bisognu di capisce di più nantu à cumu l'esposizione à longu andà affetta u sistema immunitariu è cusì migliora a so funzione». Risicu di a malatia di Kinson.
«Ci sò digià forti evidenze chì l'inflammazione di u cervellu o un sistema immunitariu iperattivu pò cuntribuisce à a progressione di a malatia di Parkinson. «Pensemu chì ciò chì pò accade quì hè chì l'esposizioni ambientali ponu alterà a risposta immune in certe persone, prumovendu l'inflammazione cronica in u cervellu.»
Per u studiu, i circadori di Emory guidati da Tansey è Jeremy Boss, Ph.D., presidente di u Dipartimentu di Microbiologia è Immunologia, anu collaboratu cù Stuart Factor, Ph.D., direttore di u Centru Comprehensive di a Malattia di Parkinson di Emory, è Beate Ritz., MD, Università di California, San Francisco. In cullaburazione cù i circadori di salute publica di UCLA, Ph.D. U primu autore di l'articulu hè George T. Kannarkat, MD.
I circadori di l'UCLA anu utilizatu una basa di dati geografica californiana chì copre 30 anni d'usu di pesticidi in l'agricultura. Anu determinatu l'esposizione in basa à a distanza (l'indirizzu di u travagliu è di casa di qualchissia) ma ùn anu micca misuratu i livelli di pesticidi in u corpu. Si pensa chì i piretroidi si degradanu relativamente rapidamente, soprattuttu quandu sò esposti à a luce solare, cù una mezza vita in u terrenu da ghjorni à settimane.
Trà 962 sughjetti di a Central Valley di California, una variante cumuna di MHC II cumminata cù una esposizione sopra à a media à i pesticidi piretroidi hà aumentatu u risicu di a malatia di Parkinson. A forma più periculosa di u genu (individui chì portanu dui alleli di risicu) hè stata trovata in u 21% di i pazienti cù a malatia di Parkinson è in u 16% di i cuntrolli.
In questu gruppu, l'esposizione à u genu o à u piretroidu solu ùn hà micca aumentatu significativamente u risicu di a malatia di Parkinson, ma a cumminazione l'hà fattu. Paragunatu à a media, e persone chì eranu esposte à i piretroidi è chì purtavanu a forma à più altu risicu di u genu MHC II avianu un risicu 2,48 volte più grande di sviluppà a malatia di Parkinson chè quelle cù menu esposizione è chì purtavanu a forma à più bassu risicu di u genu. L'esposizione à altri tipi di pesticidi, cum'è l'organofosfati o u paraquat, ùn aumenta micca u risicu in u listessu modu.
Studi genetichi più ampi, cumpresi Factor è i so pazienti, anu digià ligatu e variazioni di u genu MHC II à a malatia di Parkinson. Sorprendentemente, a stessa variante genetica influenza u risicu di a malatia di Parkinson in modu diversu in i caucasici/europei è in i cinesi. I geni MHC II varianu assai trà l'individui; dunque, ghjocanu un rolu impurtante in a selezzione di i trapianti d'organi.
Altri esperimenti anu dimustratu chì e variazioni genetiche assuciate à a malatia di Parkinson sò ligate à a funzione di e cellule immunitarie. I circadori anu scupertu chì trà 81 pazienti cun malatia di Parkinson è cuntrolli europei di l'Università Emory, e cellule immunitarie di e persone cun varianti di u genu MHC II à altu risicu di u studiu californianu anu mostratu più molecule MHC.
E molecule MHC sò à a basa di u prucessu di "presentazione di l'antigeni" è sò a forza motrice chì attiva i linfociti T è impegna u restu di u sistema immunitariu. L'espressione di MHC II hè aumentata in e cellule quiescenti di i pazienti cun malattia di Parkinson è di i cuntrolli sani, ma una risposta più grande à a sfida immunitaria hè osservata in i pazienti cun malattia di Parkinson cù genotipi à risicu più altu;
L'autori anu cunclusu: "I nostri dati suggerenu chì i biomarcatori cellulari, cum'è l'attivazione di MHC II, ponu esse più utili cà e molecule solubili in u plasma è in u fluidu cerebrospinale per identificà e persone à risicu di malatie o per reclutà pazienti per participà à studii di farmaci immunomodulatori". "Test".
U studiu hè statu sustinutu da l'Istitutu Naziunale di i Disordini Neurologichi è l'Ictus (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), l'Istitutu Naziunale di e Scienze di a Salute Ambientale (5P01ES016731), l'Istitutu Naziunale di e Scienze Mediche Generali (GM47310), a Fundazione di a Famiglia Sartain Lanier è a Fundazione Michael J. Foxpa Kingson per a Ricerca di e Malatie.
Data di publicazione: 04 di ghjugnu 2024