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A variante di u gene immune aumenta u risicu di a malatia di Parkinson da l'esposizione à i pesticidi

L'esposizione à i piretroidi pò aumentà u risicu di a malatia di Parkinson per l'interazzione cù a genetica attraversu u sistema immune.
I piretroidi sò truvati in a maiò parte cummercialepesticidi in casa.Ancu s'ellu sò neurotossichi per l'insetti, sò generalmente cunsiderati sicuri per u cuntattu umanu da l'autorità federali.
E variazioni genetiche è l'esposizione à i pesticidi parenu influenzà u risicu di a malatia di Parkinson.Un novu studiu trova un ligame trà questi dui fatturi di risichi, chì mette in risaltu u rolu di a risposta immune in a progressione di a malatia.
I risultati riguardanu una classe dipesticidichjamati piretroidi, chì si trovanu in a maiò parte di i pesticidi domestici cummirciali è sò sempre più utilizati in l'agricultura mentre l'altri pesticidi sò eliminati.Ancu s'è i piretroidi sò neurotossichi per l'insetti, l'autorità federali sò generalmente cunsiderate sicuri per l'esposizione umana.
U studiu hè u primu à ligà l'esposizione di piretroidi à u risicu geneticu per a malatia di Parkinson è guarantisci studii di seguitu, hà dettu u co-autore senior Malu Tansi, Ph.D., assistente prufessore di fisiologia in Emory University School of Medicine.
A variante genetica chì a squadra hà scupertu hè in a regione non codificante di i geni MHC II (classe II di cumplessu di histocompatibilità maiò), un gruppu di geni chì regulanu u sistema immune.
"Ùn avemu micca aspittatu di truvà un ligame specificu cù i piretroidi", disse Tansey."Hè cunnisciutu chì l'esposizione aguda à i piretroidi pò causà disfunzioni immune, è e molécule chì agiscenu ponu esse truvate in e cellule immune;Avemu avà bisognu di capiscenu più nantu à cumu l'esposizione à longu andà affetta u sistema immune è cusì aumenta a so funzione ".Rischiu di a malatia di Kinson ".
"Ci hè digià una forte evidenza chì l'infiammazione cerebrale o un sistema immune iperattivu pò cuntribuisce à a progressione di a malatia di Parkinson."Pensemu chì ciò chì pò accade quì hè chì l'esposizione ambientale pò cambià a risposta immune in alcune persone, prumove a inflammazione cronica in u cervellu".
Per u studiu, i circadori di Emory guidati da Tansey è Jeremy Boss, Ph.D., presidente di u Dipartimentu di Microbiologia è Immunologia, anu assuciatu cù Stuart Factor, Ph.D., direttore di Emory's Comprehensive Parkinson's Disease Center, è Beate Ritz., MD, Università di California, San Francisco.In cullaburazione cù circadori di salute publica in UCLA, Ph.D.U primu autore di l'articulu hè George T. Kannarkat, MD.
I ricercatori di l'UCLA anu utilizatu una basa di dati geografica di California chì copre 30 anni di usu di pesticidi in agricultura.Determinanu l'esposizione basatu annantu à a distanza (u travagliu di qualcunu è l'indirizzi di casa) ma ùn anu micca misuratu i livelli di pesticidi in u corpu.I piretroidi sò pensati chì si degradanu relativamente rapidamente, soprattuttu quandu sò esposti à a luce di u sole, cù una mezza vita in terra di ghjorni à settimane.
Trà 962 sughjetti di a Valle Centrale di California, una variante cumuni di MHC II cumminata cù l'esposizione sopra à a media à i pesticidi piretroidi aumentanu u risicu di a malatia di Parkinson.A forma più periculosa di u genu (individui chì portanu dui alleli di risicu) hè stata truvata in u 21% di i malati cù a malatia di Parkinson è u 16% di i cuntrolli.
In questu gruppu, l'esposizione à u genu o piretroide solu ùn hà micca aumentatu significativamente u risicu di a malatia di Parkinson, ma a cumminazione hà fattu.Comparatu à a media, e persone chì sò stati esposti à i piretroidi è chì portavanu a forma di risicu più altu di u genu MHC II avianu un risicu 2,48 volte più grande di sviluppà a malatia di Parkinson chì quelli chì anu menu esposizione è portavanu a forma di risicu più bassu di u genu.risicu.L'esposizione à altri tipi di pesticidi, cum'è l'organofosfati o paraquat, ùn aumenta micca u risicu in u listessu modu.
Studi genetichi più grandi, cumpresi Factor è i so pazienti, anu prima ligatu variazioni di u genu MHC II à a malatia di Parkinson.Sorprendentemente, a stessa variante genetica afecta u risicu di a malatia di Parkinson in modu diversu in i Caucasiani / Europei è i Cinesi.I geni MHC II varianu assai trà individui;per quessa, ghjucanu un rolu impurtante in a selezzione di trasplante d'urgani.
Altri esperimenti anu dimustratu chì e variazioni genetiche assuciate à a malatia di Parkinson sò ligati à a funzione di e cellule immune.I circadori anu truvatu chì trà 81 pazienti cù a malatia di Parkinson è i cuntrolli europei da l'Università Emory, e cellule immune da e persone cù varianti di geni MHC II d'altu risicu da u studiu di California anu dimustratu più molécule MHC.
E molécule MHC sò sottu à u prucessu di "presentazione di l'antigenu" è sò a forza motrice chì attiva e cellule T è impegna u restu di u sistema immune.L'espressione MHC II hè aumentata in e cellule quiescenti di i malati di a malatia di Parkinson è di i cuntrolli sani, ma una risposta più grande à a sfida immune hè osservata in i malati di a malatia di Parkinson cù genotipi di risicu più altu;
L'autori cuncludi: "I nostri dati suggerenu chì i biomarcatori cellulari, cum'è l'attivazione MHC II, ponu esse più utili di molécule solubili in plasma è fluidu cerebrospinale per identificà e persone in risicu di malatia o per reclutà i pazienti per participà à prucessi di droghe immunomodulatorii "."Prova".
U studiu hè statu sustinutu da l'Istitutu Naziunale di Disordini Neurologichi è Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), l'Istitutu Naziunale di Scienze di Salute Ambientale (5P01ES016731), l'Istitutu Naziunale di Scienze Mediche Generali (GM47310), a Fundazione di a Famiglia Sartain è Lanier. u Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.

 


Tempu di posta: 04-04-2024