Una seria di prucessi piloti basati in capanne sò stati realizati in Khowe, u Benin miridiunali, per valutà l'efficacità biologica di e mosquito-reti di nova generazione testate in u campu contru i vettori di malaria resistenti à a piretrina. E reti in età di campu sò state eliminate da e famiglie dopu à 12, 24 è 36 mesi. I pezzi di Web tagliati da ITN sanu sò stati analizati per a cumpusizioni chimica è i bioassays di suscettibilità sò stati realizati durante ogni prucessu per valutà i cambiamenti in a resistenza à l'insecticida in a populazione di vettori Khowe.
Interceptor® G2 hà superatu l'altri ITN, cunfirmendu a superiorità di e rete di piretroide è chlorfenapyr nantu à altri tipi di rete. Trà i novi prudutti, tutti i ITN di a prossima generazione dimustranu una bioefficacità megliu cà Interceptor®; in ogni modu, a magnitudine di sta migliione hè stata ridutta dopu à l'anziane di u campu per via di a durabilità più corta di composti non piretroidi. Questi risultati evidenzianu a necessità di migliurà a persistenza insetticida di i ITN di prossima generazione.
InsetticidaLes moustiquaires traitées (MTI) ont joué un rôle crucial dans la réduction de la morbidité et de la mortalité du paludisme au cours des 20 dernières années. Dapoi u 2004, più di 3 miliardi di ITN sò stati distribuiti in u mondu sanu, è i studii di mudelli suggerenu chì u 68% di i casi di malaria in l'Africa subsahariana sò stati evitati trà u 2000 è u 2015. Sfortunatamente, a resistenza di e pupulazioni di vettori di malaria à i piretroidi (a classa standard di insetticidi utilizati in ITN) hè aumentata significativamente, minacciatu l'efficacità di sta intervenzione essenziale. À u listessu tempu, u prugressu in u cuntrollu di malaria hà rallentatu in u mondu sanu, cù una quantità di paesi d'alta carica chì anu un aumentu di i casi di malaria da 2015. Queste tendenze anu guidatu u sviluppu di una nova generazione di prudutti ITN innovatori destinati à affruntà a minaccia di a resistenza di i piretroidi è à aiutà à riduce stu pesu è à ottene ambiziosi obiettivi globali.
Ci sò attualmente trè ITN di nova generazione nantu à u mercatu, ognuna chì combina un piretroide cù un altru insetticida o sinergistu capace di superà a resistenza di piretroidi in i vettori di malaria. Nta l'ultimi anni, una quantità di prucessi cuntrullati randomizzati in cluster (RCT) sò stati realizati per valutà l'efficacità epidemiologica di sti reti cumparatu cù e reti standard di piretroidi solu è per furnisce l'evidenza necessaria per sustene e raccomandazioni di l'Organizazione Mondiale di a Salute (OMS). Reti di letti chì combinanu piretroidi cù butossidu di piperonil (PBO), un sinergistu chì aumenta l'efficacità di i piretroidi inibendu l'enzimi di disintossicazione di mosquito, sò stati i primi à esse cunsigliatu da l'OMS dopu chì dui prudutti (Olyset® Plus è PermaNet® 3.0) anu dimustratu un impattu epidemiologicu superiore in comparazione cù netti cuntrullati randomizzati in cluster. Tanzania è Uganda. Tuttavia, più dati sò necessarii per determinà u valore di a salute publica di e rete di piretroidi-PBO in l'Africa Occidentale, induve a resistenza di piretroidi severa pò riduce i so benefici cumparatu cù e letti di piretroidi solu.
A persistenza insetticida di ITN hè tipicamente valutata da a cullezzione periodica di e reti da e cumunità è a prova in bioassays di laboratoriu cù ceppi di mosquito allevati da insetti. Mentre chì questi saggi sò utili per caratterizà a biodisponibilità è l'efficacità di l'insetticidi nantu à a superficia di i letti in u tempu, furniscenu infurmazioni limitate nantu à l'efficacità comparativa di diversi tipi di lettini di a prossima generazione perchè i metudi è i ceppi di mosquito utilizati devenu esse adattati à u modu d'azzione di l'insecticidi chì cuntenenu. A prova di capanna sperimentale hè un approcciu alternativu chì pò esse usatu per valutà comparativamente l'efficacità di e rete trattate cù insetticidi in studii di durabilità in cundizioni chì imitanu l'interazzione naturali trà l'ospiti di mosquito salvatichi è e rete domestica durante l'usu. Infatti, studii recenti di modellazione chì utilizanu surrogati entomologichi per e dati epidemiulogichi anu dimustratu chì a mortalità di mosquito è i tassi di alimentazione misurati in questi prucessi ponu esse utilizati per predichendu l'impattu di ITN nantu à l'incidenza è a prevalenza di malaria in cluster RCTs. Cusì, prucessi sperimentali basati in capanne in i quali i nodi linfatici trattati insetticidi raccolti in u campu sò inclusi in cluster RCT ponu furnisce dati preziosi nantu à a bioefficacy comparativa è a persistenza insetticida di i linfonodi trattati cù insetticidi nantu à a so vita prevista, è aiutanu à interpretà i risultati epidemiologichi di sti studii.
A prova di capanna sperimentale hè una abitazione umana simulata standardizzata cunsigliata da l'Organizazione Mondiale di a Salute per a valutazione di l'efficacità di e mosquito insetticidi. Queste teste riplicanu e cundizioni di esposizione in u mondu reale chì l'ospiti di zanzara incontranu quandu interagiscenu cù e rete di letti domestici è sò dunque un approcciu assai adattatu per valutà l'efficacità biologica di e rete di letti usate annantu à a so vita di serviziu prevista.
Stu studiu hà valutatu l'efficacità entomologica di trè tippi diffirenti di zanzariere insetticidi di nova generazione (PermaNet® 3.0, Royal Guard® è Interceptor® G2) in cundizioni di campu in stalle sperimentali è li paragunò cù una rete standard di piretrina solu (Interceptor®). Tutti questi mosquito insetticidi sò inclusi in a lista prequalificata di l'OMS per u cuntrollu di vettore. E caratteristiche dettagliate di ogni mosquito net sò furnite quì sottu:
In marzu 2020, una campagna di distribuzione à grande scala di zanzariere in età di campu hè stata realizata in i paesi di capanne in a Prefettura di Zou, u Benin miridiunali, per prove piloti in capanne. Interceptor®, Royal Guard® è Interceptor® G2 sò stati scelti da clusters scelti aleatoriamente in i cumuni di Kove, Zagnanado è Ouinhi cum'è parte di un studiu d'osservazione di durabilità nidificatu in un cluster RCT per valutà l'efficacità epidemiologica di e letti duali trattati cù insetticidi. E zanzariere PermaNet® 3.0 sò state raccolte in u paese di Avokanzun vicinu à i cantoni di Jija è Bohicon (7 ° 20′ N, 1 ° 56′ E) è distribuite simultaneamente cù e mosquito nets RCT durante a campagna di massa 2020 di u Programma Naziunale di Control di Malaria. A Figura 1 mostra i lochi di i raggruppamenti / paesi di studiu induve i diversi tipi di ITN sò stati cullati in relazione à i siti di capanne sperimentali.
Una prova di capanna pilota hè stata realizata per paragunà a prestazione entomologica di i ITN Interceptor®, PermaNet® 3.0, Royal Guard® è Interceptor® G2 quandu sò stati eliminati da e famiglie à 12, 24 è 36 mesi dopu a diffusione. In ogni puntu di u tempu annuale, u rendiment di l'ITN anziane in u campu hè statu paragunatu cù e reti novi, inutilizate di ogni tipu è e reti senza trattamentu cum'è un cuntrollu negativu. In ogni puntu di u tempu annuale, un totale di 54 campioni replicati di ITN in età di campu è 6 novi ITN di ogni tipu sò stati pruvati in 1 o 2 prove di capanna replicate cù rotazione di ogni ghjornu di trattamenti. Prima di ogni prova di capanna, l'indice di porosità mediu di e reti di campu invechjate di ogni tipu di ITN hè statu misuratu secondu e raccomandazioni di l'OMS. Per simulà l'usura di l'usu di ogni ghjornu, tutti i novi ITN è e reti di cuntrollu senza trattamentu sò stati perforati cù sei buchi di 4 x 4 cm: dui in ogni pannellu laterale longu è unu in ogni pannellu laterale curtu, in cunfurmità cù i cunsiglii di l'OMS. A mosquito net hè stata installata in l'internu di a capanna liendu i bordi di i fogli di u tettu cù cordi à unghie in i cantoni superiori di i mura di a capanna. I seguenti trattamenti sò stati valutati in ogni prova di capanna:
E reti in età di campu sò state evaluate in capanne sperimentali in u stessu annu chì e reti sò state eliminate. I prucessi di capanne sò stati realizati in u stessu situ da maghju à settembre 2021, da aprile à ghjugnu 2022, è da maghju à lugliu 2023, cù e reti rimosse dopu à 12, 24 è 36 mesi, rispettivamente. Ogni prucessu durò per un ciclu di trattamentu cumpletu (54 notti nantu à 9 settimane), eccettu per 12 mesi, quandu dui ciculi di trattamentu consecutivi sò stati realizati per aumentà a dimensione di mostra di mosquito. Dopu un disignu quadratu latinu, i trattamenti sò stati rotati ogni settimana trà capanne sperimentali per cuntrullà l'effetti di u locu di a capanna, mentre chì i vuluntarii sò stati rotati ogni ghjornu per cuntrullà e differenze in l'attrazione di mosquito di l'ospiti individuali. Mosquitoes sò stati cullati 6 ghjorni à settimana; u ghjornu 7, prima di u prossimu ciclu di rotazione, i capanne sò stati puliti è ventilati per prevene l'infestazione.
I punti finali di efficacità primaria per u trattamentu di capanna sperimentale contr'à i mosquitos Anopheles gambiae resistenti à i piretroidi è a comparazione di a prossima generazione ITN cù a rete Interceptor® solu per piretroidi eranu:
I punti finali di l'efficacità secundaria per u trattamentu di capanna sperimentale contr'à i mosquitos Anopheles gambiae resistenti à i piretroidi eranu i seguenti:
Continimentu (%) - riduzzione di a tarifa di ingressu in u gruppu trattatu cumparatu cù u gruppu senza trattamentu. U calculu hè cusì:
induve Tu hè u nùmeru di mosquitoes inclusi in u gruppu di cuntrollu senza trattamentu, è Tt hè u numeru di mosquitoes inclusi in u gruppu trattatu.
Churn Rate (%) - Churn rate per l'irritazione potenziale da u trattamentu, spressione cum'è una proporzione di mosquitoes cullati nantu à u balcone.
. U coefficient di suppressione di sangue (%) hè a riduzzione di a proporzione di mosquitoi di sangue in u gruppu trattatu cumparatu cù u gruppu di cuntrollu senza trattamentu. U metudu di calculu hè u seguitu: induve Bfu hè a proporzione di mosquitoes sanguinanti in u gruppu di cuntrollu senza trattamentu, è Bft hè a proporzione di mosquitoes sanguinanti in u gruppu trattatu.
Reduction in fertilità (%) - a riduzzione di a proporzione di mosquitoes fertili in u gruppu trattatu cumparatu cù u cuntrollu senza trattamentu. U metudu di calculu hè cusì: induve Fu hè a proporzione di mosquitoes fertili in u gruppu di cuntrollu senza trattamentu, è Ft hè a proporzione di mosquitoes fertili in u gruppu trattatu.
Pour surveiller l'évolution du profil de résistance des populations de vecteurs Covè au fil du temps, l'OMS a réalisé des essais biologiques in vitro et en fiole la même année de chaque essai expérimental en cabane (2021, 2022, 2023) pour évaluer la susceptibilité à l'IA dans les MII étudiées et pour informer l'interprétation des résultats. In i studii in vitro, i mosquitos sò stati esposti à carta di filtru trattati cù cuncentrazioni definite di alfa-cipermetrina (0,05 %) è deltametrina (0,05 %), è à bottiglii rivestiti di cuncentrazioni definite di CFP (100 μg / bottiglia) è PPF (100 μg / bottiglia) per assestà a suscettibilità di questi insetti. L'intensità di a resistenza piretroide hè stata investigata espunendu i mosquitos à 5 volte (0,25%) è 10 volte (0,50%) concentrazioni differenziali di α-cipermetrina è deltametrina. Infine, a cuntribuzione di a sinergia PBO è a sovraespressione di citocromo P450 monoossigenasi (P450) à a resistenza di piretroidi hè stata valutata da pre-esposizione di mosquitoes à concentrazioni differenziali di α-cipermetrina (0.05%) è deltametrina (0.05%), è pre-esposizione à PBO (4%). A carta di filtru utilizata per a prova di u tubu di l'OMS hè stata acquistata da Universiti Sains Malaysia. Les flacons de test biologiques de l'OMS utilisant CFP et PPF ont été préparés selon les recommandations de l'OMS.
I moschiti utilizati per i bioassays sò stati cullati in u stadiu di larva da i siti di ripruduzzione vicinu à e capanne sperimentali è poi allevati à l'adulti. À ogni puntu di tempu, almenu 100 mosquitoes sò stati esposti à ogni trattamentu per 60 min, cù 4 replicati per tubu / buttiglia è circa 25 mosquitoes per tubu / buttiglia. Per l'esposizione di piretroidi è CFP, sò stati utilizati mosquitos di 3-5 ghjorni senza nutrimentu, mentre chì per PPF, 5-7 mosquiti di sangue di 5-7 ghjorni sò stati usati per stimulà l'oogenesi è valutà l'effettu di PPF nantu à a ripruduzzione di mosquito. L'esposizioni parallele sò state realizate cù carta di filtru impregnata d'oliu di silicone, PBO pulito (4%), è buttigli rivestiti d'acetone cum'è cuntrolli. À a fine di l'esposizione, i mosquitoes sò stati trasferiti à cuntenituri micca trattati è esposti à a lana di cuttuni imbevuta in 10% (w / v) suluzione di glucose. A mortalità hè stata registrata 24 h dopu l'esposizione di piretroidi è ogni 24 h per 72 h dopu l'esposizione CFP è PPF. Per valutà a suscettibilità à u PPF, i mosquiti sopravviventi à PPF-esposti è i cuntrolli negativi currispondenti sò stati disseccati dopu a mortalità ritardata hè stata registrata, u sviluppu ovarianu hè statu osservatu cù un microscopiu cumpostu, è a fertilità hè stata valutata secondu u stadiu di Christophers di u sviluppu di l'ova [28, 30]. Se l'ova hà sviluppatu cumplettamente à u stadiu di Christophers V, i mosquitoes sò stati classificati cum'è fertili, è se l'ova ùn sò micca sviluppati cumplettamente è si sò stati in i stadi I-IV, i mosquitoes sò stati classificati com'è sterili.
In ogni mumentu di l'annu, pezzi di 30 × 30 cm sò stati tagliati da e reti novi è in età di campu in i lochi specificati in i cunsiglii di l'OMS [22]. Dopu à u tagliu, i riti sò stati etichettati, impannillati in un fogliu d'aluminiu è guardatu in un frigorifico à 4 ± 2 ° C per impediscenu a migrazione AI in u tela. I reti sò stati mandati à u Centru di Ricerca Agricola Vallonia in Belgio per l'analisi chimica per misurà i cambiamenti in u cuntenutu tutale di AI durante a so vita di serviziu. I metudi analitici utilizati (basatu nantu à i metudi cunsigliati da u Cumitatu Cooperativu Internaziunale per l'Analisi di Pesticidi) sò stati descritti prima [25, 31].
Per i dati sperimentali di a prova di capanna, u numeru tutale di zanzari vivi / morti, morditori / non mordenti, è fertili / sterili in i diversi compartimenti di capanna sò stati sommati per ogni trattamentu in ogni prucessu per calculà i varii risultati proporzionali (mortalità di 72 ore, morse, ectoparassitismu, intrappolamentu nettu, fertilità) è u so intervallu di cunfidenza 95% CI. E differenze trà i trattamenti per questi risultati binari proporzionali sò stati analizati cù a regressione logistica, mentre chì e differenze per i risultati di u conte sò stati analizati cù a regressione binomiale negativa. Perchè dui ciculi di rotazione di trattamentu sò stati realizati ogni 12 mesi è certi trattamenti sò stati pruvati in prucessi, l'analisi di penetrazione di mosquito sò stati aghjustati per u numeru di ghjorni chì ogni trattamentu hè statu pruvatu. U novu ITN per ogni risultatu hè statu ancu analizatu per ottene una sola stima per tutti i punti di tempu. In più di a variabile spiegativa principale di u trattamentu, ogni mudellu includeva capanna, dorme, periodu di prova, indice di apertura ITN, è ghjornu cum'è effetti fissi per cuntrullà a variazione per via di differenze in l'attrazione individuale di dorme è capanna, staggione, statutu di mosquito net, è dispersione eccessiva. L'analisi di regressione anu pruduciutu odds ratios (OR) ajustati è intervalli di cunfidenza di 95% currispondenti per stimà l'effettu di a nova generazione ITN cumparatu cù a reta di piretroidi solu, Interceptor®, nantu à i risultati primari di a mortalità è a fecundità di mosquito. I valori P da i mudelli sò stati ancu utilizati per assignà lettere compatte chì indicanu un significatu statisticu à u nivellu di 5% per tutti i paraguni in coppia di i risultati primari è secundari. Tutte l'analisi di regressione sò state realizate in a versione Stata 18.
A suscettibilità di e pupulazioni di vettori di Covese hè stata interpretata basatu annantu à a mortalità è a fecundità osservate in vitro è à bioassays in bottiglia secondu e raccomandazioni di l'Organizazione Mondiale di a Salute. I risultati di l'analisi chimica furnenu u cuntenutu tutale di AI in frammenti ITN, chì hè stata utilizata per calculà a rata di ritenzione di AI in reti in età di campu cumparatu cù e reti novi in ogni puntu di tempu ogni annu. Tutte e dati sò stati arregistrati manualmente in forme standardizzate è dopu entrate duie volte in una basa di dati Microsoft Excel.
I Cumitati d'Etica di u Ministeru di Salute di Benin (n ° 6/30/MS/DC/DRFMT/CNERS/SA), a London School of Hygiene & Tropical Medicine (LSHTM) (n ° 16237) è l'Organizazione Mondiale di a Salute (n ° ERC.0003153) appruvatu a cunducta di una capanna volunteal involving. Un accunsentu infurmatu scrittu hè statu ottenutu da tutti i vuluntarii prima di participazione à u studiu. Tutti i vuluntarii anu ricivutu chimioprofilassi gratuitu per riduce u risicu di malaria, è una infermiera era di turnu in tuttu u prucessu per valutà qualsiasi vuluntariu chì hà sviluppatu sintomi di frebba o una reazione avversa à u pruduttu di prova.
I risultati cumpleti da e capanne sperimentali, riassuntu u numeru tutale di moschiti vivi / morti, fami / alimentati di sangue, è fertili / sterili per ogni gruppu sperimentale, è ancu e statistiche descrittive sò presentati cum'è materiale supplementu (Table S1).
In una capanna sperimentale in Kowa, Benin, l'alimentazione di sangue di i mosquitos Anopheles gambiae resistenti à i piretroidi salvatichi hè stata suppressa. I dati da i cuntrolli micca trattati è e reti novi sò stati cumulati in prucessi per furnisce una stima unica di efficacità. Per l'analisi di regressione logistica, e culonne cù lettere cumuni ùn eranu micca significativamente diffirenti à u livellu di 5% (p> 0.05). E barre d'errore rapprisentanu intervalli di cunfidenza di 95%.
Mortalité des moustiques Anopheles gambiae résistants aux pirétroïdes sauvages entrant dans une cabane expérimentale à Kowa, Benin. I dati da i cuntrolli micca trattati è e reti novi sò stati cumulati in prucessi per furnisce una sola stima di efficacità. Per l'analisi di regressione logistica, e culonne cù lettere cumuni ùn eranu micca significativamente diffirenti à u livellu di 5% (p> 0.05). E barre d'errore rapprisentanu intervalli di cunfidenza di 95%.
L'odds ratio descrive a diffarenza di a mortalità cù e mosquito di nova generazione in paragunà cù e mosquito di piretroidi solu. A linea punteggiata rapprisenta un odds ratio di 1, chì indica nisuna differenza in a mortalità. Un odds ratio > 1 indica una mortalità più alta cù e mosquito nets di nova generazione. I dati per e reti di zanzara di nova generazione sò stati cumulati in prucessi per pruduce una sola stima di l'efficacità. E barre d'errore rapprisentanu intervalli di cunfidenza di 95%.
Ancu se Interceptor® hà dimustratu a mortalità più bassa di tutti i ITN testati, l'anzianu di u campu ùn hà micca impattu negativu nantu à a mortalità di i vettori. In fattu, u novu Interceptor® hà risultatu in u 12% di mortalità, mentre chì e reti di l'età di u campu dimustranu una ligera migliione à 12 mesi (17%, p = 0,006) è 24 mesi (17%, p = 0,004), prima di vultà à livelli simili à e reti novi à 36 mesi (11%, p = 0,05). In cuntrastu, i tassi di mortalità per a prossima generazione di rete trattate cù insetticidi diminuinu gradualmente cù u tempu dopu a distribuzione. A riduzzione hè stata più pronunciata cù Interceptor® G2, induve a mortalità hè diminuita da u 58% cù e novi maglie à u 36% à 12 mesi (p< 0,001), 31% à 24 mesi (p< 0,001), è 20% à 36 mesi (p< 0,001). U novu PermaNet® 3.0 hà risultatu in una riduzione di a mortalità à u 37%, chì hà ancu diminuitu significativamente à u 20% à 12 mesi (p.< 0,001), 16% à 24 mesi (p< 0,001), è 18% à 36 mesi (p< 0,001). Una tendenza simile hè stata osservata cù Royal Guard®, cù a nova rete chì hà risultatu in una riduzione di 33% in a mortalità, seguita da una riduzione significativa à 21% à 12 mesi (p.< 0,001), 17% à 24 mesi (p< 0,001) è 15% à 36 mesi (p< 0,001).
Réduction de la fécondité des moustiques Anopheles gambiae résistants aux pirétroïdes sauvages entrant dans une cabane expérimentale à Kwa, Benin. I dati da i cuntrolli micca trattati è e reti novi sò stati cumulati in prucessi per furnisce una sola stima di efficacità. Bars cù lettere cumuni ùn eranu micca significativamente diffirenti à u livellu di 5% (p> 0.05) per l'analisi di regressione logistica. E barre d'errore rapprisentanu intervalli di cunfidenza di 95%.
Odds ratios descrizanu a diffarenza in a fertilità cù i mosquito nets di nova generazione cumparatu cù i mosquito nets di piretroidi solu. A linea puntellata rapprisenta una proporzione di 1, chì indicanu nisuna differenza in a fertilità. Odds ratios< 1 indicanu una riduzzione più grande di a fertilità cù e rete di nova generazione. I dati per e reti di zanzara di nova generazione sò stati cumulati in prucessi per pruduce una sola stima di l'efficacità. E barre d'errore rapprisentanu intervalli di cunfidenza di 95%.
Tempu di Postu: Feb-17-2025