U chlormequat hè un regulatore di a crescita di e piante chì u so usu in i culturi di cereali hè in crescita in l'America di u Nordu. Studi tossicologichi anu dimustratu chì l'esposizione à u chlormequat pò riduce a fertilità è causà danni à u fetu in sviluppu à dosi inferiori à a dosa ghjurnata permessa stabilita da l'autorità regulatorie. Quì, riportemu a presenza di chlormequat in campioni d'urina raccolti da a pupulazione di i Stati Uniti, cù tassi di rilevazione di 69%, 74% è 90% in campioni raccolti rispettivamente in u 2017, 2018-2022 è 2023. Da u 2017 à u 2022, sò state rilevate basse concentrazioni di chlormequat in i campioni, è da u 2023, e concentrazioni di chlormequat in i campioni sò aumentate significativamente. Avemu ancu nutatu chì u chlormequat hè statu trovu più frequentemente in i prudutti d'avena. Questi risultati è i dati di tossicità per u chlormequat suscitanu preoccupazioni nantu à i livelli attuali di esposizione è richiedenu testi di tossicità più approfonditi, sorveglianza alimentaria è studii epidemiologichi per valutà l'impattu di l'esposizione à u chlormequat nantu à a salute umana.
Stu studiu riporta a prima rilevazione di chlormequat, una sustanza agrochimica cù tossicità per u sviluppu è a ripruduzzione, in a pupulazione di i Stati Uniti è in l'approvvigionamentu alimentariu di i Stati Uniti. Mentre livelli simili di a sustanza chimica sò stati trovati in campioni d'urina da u 2017 à u 2022, livelli significativamente elevati sò stati trovati in u campione di u 2023. Stu travagliu mette in risaltu a necessità di un monitoraghju più largu di u chlormequat in campioni alimentari è umani in i Stati Uniti, è ancu di a tossicologia è a tossicologia. Studi epidemiologichi di u chlormequat, postu chì sta sustanza chimica hè un contaminante emergente cù effetti avversi documentati nantu à a salute à basse dosi in studii nantu à l'animali.
U chlormequat hè una sustanza chimica agricula registrata per a prima volta in i Stati Uniti in u 1962 cum'è regulatore di a crescita di e piante. Ancu s'ellu hè attualmente permessu solu per l'usu nantu à e piante ornamentali in i Stati Uniti, una decisione di l'Agenzia di Prutezzione Ambientale di i Stati Uniti (EPA) di u 2018 hà permessu l'impurtazione di prudutti alimentari (principalmente grani) trattati cù chlormequat. In l'UE, u Regnu Unitu è u Canada, u chlormequat hè appruvatu per l'usu nantu à e culture alimentarie, principalmente granu, avena è orzu. U chlormequat pò riduce l'altezza di u fustu, riducendu cusì a probabilità chì a cultura si torca, rendendu difficiule a racolta. In u Regnu Unitu è in l'UE, u chlormequat hè generalmente u residuu di pesticidi più rilevatu in i cereali è i cereali, cum'è documentatu in studii di monitoraghju à longu andà.
Ancu s'è u chlormequat hè appruvatu per l'usu nantu à e culture in certe parte di l'Europa è di l'America di u Nordu, presenta proprietà tossicologiche basate nantu à studii sperimentali storichi è publicati di recente nantu à l'animali. L'effetti di l'esposizione à u chlormequat nantu à a tossicità riproduttiva è a fertilità sò stati descritti per a prima volta à l'iniziu di l'anni 1980 da l'allevatori di porchi danesi chì anu osservatu una diminuzione di e prestazioni riproduttive in i porchi allevati cù granu trattatu cù chlormequat. Queste osservazioni sò state dopu esaminate in esperimenti di laburatoriu cuntrullati in porchi è topi, in i quali i porchi femine alimentati cù granu trattatu cù chlormequat anu mostratu disturbi in i cicli estrali è in l'accoppiamentu paragunati à l'animali di cuntrollu alimentati cù una dieta senza chlormequat. Inoltre, i topi maschili esposti à u chlormequat per mezu di l'alimentu o di l'acqua potabile durante u sviluppu anu mostratu una diminuzione di a capacità di fecundà u sperma in vitro. Studi recenti di tossicità riproduttiva di u chlormequat anu dimustratu chì l'esposizione di i ratti à u chlormequat durante i periodi sensibili di sviluppu, cumprese a gravidanza è a prima vita, hà risultatu in una pubertà ritardata, una diminuzione di a motilità di u sperma, una diminuzione di u pesu di l'organi riproduttivi maschili è una diminuzione di i livelli di testosterone. Studi di tossicità di u sviluppu indicanu ancu chì l'esposizione à u chlormequat durante a gravidanza pò causà una crescita fetale è anomalie metaboliche. Altri studii ùn anu trovu nisun effettu di u chlormequat nantu à a funzione riproduttiva in i topi femine è i porchi masci, è nisun studiu successivu hà trovu un effettu di u chlormequat nantu à a fertilità di i topi masci esposti à u chlormequat durante u sviluppu è a vita postnatale. I dati equivochi nantu à u chlormequat in a literatura tossicologica ponu esse dovuti à differenze in e dosi di prova è e misurazioni, è ancu à a scelta di l'organismi mudellu è u sessu di l'animali sperimentali. Dunque, sò necessarie ulteriori investigazioni.
Benchì studii tossicologichi recenti anu dimustratu effetti di u chlormequat nantu à u sviluppu, a ripruduzzione è l'endocrini, i meccanismi per i quali si verificanu questi effetti tossicologichi ùn sò micca chjari. Certi studii suggerenu chì u chlormequat ùn pò micca agisce per mezu di meccanismi ben definiti di sustanzi chimichi chì perturbanu u sistema endocrino, cumpresi i recettori di estrogeni o androgeni, è ùn altera micca l'attività di l'aromatasi. Altre evidenze suggerenu chì u chlormequat pò causà effetti secundari alterendu a biosintesi di i steroidi è causendu stress di u reticulum endoplasmicu.
Ancu s'è u chlormequat hè omnipresente in l'alimenti europei cumuni, u numeru di studii di biomonitoraghju chì valutanu l'esposizione umana à u chlormequat hè relativamente chjucu. U chlormequat hà una corta mezza vita in u corpu, circa 2-3 ore, è in studii chì implicanu vuluntarii umani, a maiò parte di e dosi sperimentali sò state eliminate da u corpu in 24 ore [14]. In campioni di pupulazione generale di u Regnu Unitu è di a Svezia, u chlormequat hè statu rilevatu in l'urina di quasi u 100% di i participanti à u studiu à frequenze è concentrazioni significativamente più alte chè altri pesticidi cum'è u clorpirifos, i piretroidi, u tiabendazolu è i metaboliti di mancozeb. Studi in i porchi anu dimustratu chì u chlormequat pò ancu esse rilevatu in u serum è trasferitu in u latte, ma queste matrici ùn sò state studiate in l'omu o in altri mudelli animali sperimentali, ancu s'ellu ci ponu esse tracce di chlormequat in u serum è in u latte assuciati à danni riproduttivi. Ci sò effetti impurtanti di l'esposizione durante a gravidanza è in i neonati.
In aprile 2018, l'Agenzia di Prutezzione Ambientale di i Stati Uniti hà annunziatu livelli di tolleranza alimentaria accettabili per u chlormequat in l'avena, u granu, l'orzu è certi prudutti animali impurtati, chì permettenu l'impurtazione di u chlormequat in l'approvvigionamentu alimentariu di i Stati Uniti. U cuntenutu permessu di avena hè statu successivamente aumentatu in u 2020. Per caratterizà l'impattu di queste decisioni nantu à a presenza è a prevalenza di u chlormequat in a pupulazione adulta di i Stati Uniti, questu studiu pilotu hà misuratu a quantità di chlormequat in l'urina di persone di trè regioni geografiche di i Stati Uniti da u 2017 à u 2023 è di novu in u 2022. è u cuntenutu di chlormequat di i prudutti di avena è di granu acquistati in i Stati Uniti in u 2023.
Campioni raccolti in trè regioni geografiche trà u 2017 è u 2023 sò stati aduprati per misurà i livelli urinarii di chlormequat in i residenti di i Stati Uniti. Ventunu campioni d'urina sò stati raccolti da donne incinte anonimizzate chì anu accunsentitu à u mumentu di u partu secondu un protocolu appruvatu da u Cunsigliu di Revisione Istituzionale (IRB) di u 2017 da l'Università Medica di Carolina di u Sud (MUSC, Charleston, SC, USA). I campioni sò stati cunservati à 4 ° C per un massimu di 4 ore, poi aliquotati è congelati à -80 ° C. Venticinque campioni d'urina adulti sò stati acquistati da Lee Biosolutions, Inc (Maryland Heights, MO, USA) in nuvembre 2022, chì rapprisentanu un unicu campione raccoltu da uttrovi 2017 à settembre 2022, è sò stati raccolti da vuluntarii (13 omi è 12 donne). ) in prestitu à a cullezzione di Maryland Heights, Missouri. I campioni sò stati cunservati à -20 ° C subitu dopu a cullezzione. Inoltre, 50 campioni d'urina raccolti da vuluntarii di Florida (25 omi, 25 donne) in ghjugnu 2023 sò stati acquistati da BioIVT, LLC (Westbury, NY, USA). I campioni sò stati cunservati à 4 °C finu à chì tutti i campioni sò stati raccolti è dopu aliquotati è congelati à -20 °C. A cumpagnia furnitrice hà ottenutu l'approvazione IRB necessaria per processà campioni umani è u cunsensu à a raccolta di campioni. Nisuna infurmazione persunale hè stata furnita in alcunu di i campioni testati. Tutti i campioni sò stati mandati congelati per l'analisi. L'infurmazioni dettagliate nantu à i campioni ponu esse truvate in a Tabella S1 di l'infurmazioni supplementari.
A quantificazione di u chlormequat in i campioni d'urina umana hè stata determinata da LC-MS/MS à u Laboratoriu di Ricerca HSE (Buxton, UK) secondu u metudu publicatu da Lindh et al. Leggermente mudificatu in u 2011. In breve, i campioni sò stati preparati mischjendu 200 μl d'urina micca filtrata cù 1,8 ml d'acetatu d'ammoniu 0,01 M chì cuntene standard internu. U campione hè statu poi estrattu aduprendu una colonna HCX-Q, cundiziunata prima cù metanolu, poi cù acetatu d'ammoniu 0,01 M, lavata cù acetatu d'ammoniu 0,01 M, è eluita cù 1% d'acidu formicu in metanolu. I campioni sò stati poi caricati nantu à una colonna LC C18 (Synergi 4 µ Hydro-RP 150 × 2 mm; Phenomenex, UK) è separati aduprendu una fase mobile isocratica custituita da 0,1% d'acidu formicu:metanolo 80:20 à una velocità di flussu di 0,2 ml/min. E transizioni di reazione selezziunate per spettrometria di massa sò state descritte da Lindh et al. 2011. U limite di rilevazione era 0,1 μg/L cum'è riportatu in altri studii.
E concentrazioni urinarie di clormequat sò espresse cum'è μmol clormequat/mol creatinina è cunvertite in μg clormequat/g creatinina cum'è riportatu in studii precedenti (multiplicate per 1,08).
Anresco Laboratories, LLC hà analizatu campioni alimentari di avena (25 cunvinziunali è 8 biologichi) è di granu (9 cunvinziunali) per u chlormequat (San Francisco, CA, USA). I campioni sò stati analizati cù mudificazioni secondu i metudi publicati. I LOD/LOQ per i campioni di avena in u 2022 è per tutti i campioni di granu è avena in u 2023 sò stati fissati rispettivamente à 10/100 ppb è 3/40 ppb. L'infurmazioni dettagliate nantu à i campioni ponu esse truvate in a Tabella S2 di l'infurmazioni supplementari.
E concentrazioni urinarie di chlormequat sò state raggruppate per locu geograficu è annu di raccolta, à eccezione di dui campioni raccolti in u 2017 da Maryland Heights, Missouri, chì sò stati raggruppati cù altri campioni di u 2017 da Charleston, South Carolina. I campioni sottu à u limite di rilevazione di chlormequat sò stati trattati cum'è percentuale di rilevazione divisa per a radice quadrata di 2. I dati ùn eranu micca distribuiti nurmalmente, dunque u test non parametricu di Kruskal-Wallis è u test di paragone multiplu di Dunn sò stati aduprati per paragunà e mediane trà i gruppi. Tutti i calculi sò stati effettuati in GraphPad Prism (Boston, MA).
U chlormequat hè statu rilevatu in 77 di 96 campioni d'urina, chì rapprisentanu l'80% di tutti i campioni d'urina. In paragone cù u 2017 è u 2018-2022, i campioni di u 2023 sò stati rilevati più frequentemente: 16 di 23 campioni (o 69%) è 17 di 23 campioni (o 74%), rispettivamente, è 45 di 50 campioni (vale à dì 90%) sò stati testati. Prima di u 2023, e concentrazioni di chlormequat rilevate in i dui gruppi eranu equivalenti, mentre chì e concentrazioni di chlormequat rilevate in i campioni di u 2023 eranu significativamente più alte chè in i campioni di l'anni precedenti (Figura 1A,B). I intervalli di cuncentrazione rilevabili per i campioni di u 2017, 2018-2022 è 2023 eranu rispettivamente da 0,22 à 5,4, da 0,11 à 4,3 è da 0,27 à 52,8 microgrammi di chlormequat per grammu di creatinina. I valori mediani per tutti i campioni in u 2017, 2018-2022 è 2023 sò rispettivamente 0,46, 0,30 è 1,4. Quessi dati suggerenu chì l'esposizione pò cuntinuà data a corta mezza vita di u chlormequat in u corpu, cù livelli di esposizione più bassi trà u 2017 è u 2022 è livelli di esposizione più alti in u 2023.
A cuncentrazione di chlormequat per ogni campione d'urina individuale hè presentata cum'è un puntu unicu cù barre sopra à a media è barre d'errore chì rapprisentanu +/- errore standard. E cuncentrazioni urinarie di chlormequat sò espresse in mcg di chlormequat per gramma di creatinina nantu à una scala lineare (A) è una scala logaritmica (B). L'analisi non parametrica di Kruskal-Wallis di a varianza cù u test di paragone multiplu di Dunn hè stata aduprata per testà a significatività statistica.
I campioni alimentari acquistati in i Stati Uniti in u 2022 è u 2023 anu mostratu livelli rilevabili di chlormequat in tutti i 25 prudutti tradiziunali di avena, eccettu dui, cù concentrazioni chì varianu da indetectabili à 291 μg/kg, chì indicanu chlormequat in l'avena. A prevalenza di u vegetarianisimu hè alta. I campioni raccolti in u 2022 è u 2023 avianu livelli medi simili: 90 µg/kg è 114 µg/kg, rispettivamente. Solu un campione di ottu prudutti di avena biologica avia un cuntenutu rilevabile di chlormequat di 17 µg/kg. Avemu ancu osservatu concentrazioni più basse di chlormequat in dui di i nove prudutti di granu testati: 3,5 è 12,6 μg/kg, rispettivamente (Tabella 2).
Questu hè u primu rapportu di a misurazione di u chlormequat urinariu in adulti chì vivenu in i Stati Uniti è in pupulazioni fora di u Regnu Unitu è di a Svezia. E tendenze di biomonitoraghju di pesticidi trà più di 1.000 adolescenti in Svezia anu registratu un tassu di rilevazione di u 100% per u chlormequat da u 2000 à u 2017. A cuncentrazione media in u 2017 era di 0,86 microgrammi di chlormequat per gramma di creatinina è pare esse diminuita cù u tempu, cù u livellu mediu più altu chì hè statu di 2,77 in u 2009 [16]. In u Regnu Unitu, u biomonitoraghju hà trovu una cuncentrazione media di chlormequat assai più alta di 15,1 microgrammi di chlormequat per gramma di creatinina trà u 2011 è u 2012, ancu s'è sti campioni sò stati raccolti da persone chì vivenu in zone agricule. Ùn ci era nisuna differenza in l'esposizione. Incidentu di spray [15]. U nostru studiu di u campione americanu da u 2017 à u 2022 hà trovu livelli mediani più bassi paragunati à studii precedenti in Europa, mentre chì in u campione di u 2023 i livelli mediani eranu paragunabili à u campione svedese ma più bassi chè u campione di u Regnu Unitu (Tavula 1).
Queste differenze di esposizione trà e regioni è i punti di tempu ponu riflettà e differenze in e pratiche agricule è u statutu regulatoriu di u chlormequat, chì in fine influenzanu i livelli di chlormequat in i prudutti alimentari. Per esempiu, e concentrazioni di chlormequat in i campioni di urina eranu significativamente più alte in u 2023 paragunatu à l'anni precedenti, ciò chì pò riflettà i cambiamenti ligati à l'azzioni regulatorie di l'EPA relative à u chlormequat (cumpresi i limiti alimentari di u chlormequat in u 2018). Forniture alimentari di i Stati Uniti in un futuru vicinu. Aumentà i standard di cunsumu di avena da u 2020. Queste azzioni permettenu l'impurtazione è a vendita di prudutti agriculi trattati cù chlormequat, per esempiu, da u Canada. U ritardu trà i cambiamenti regulatori di l'EPA è e concentrazioni elevate di chlormequat truvate in i campioni di urina in u 2023 pò esse spiegatu da una quantità di circustanze, cum'è ritardi in l'adozione di pratiche agricule chì utilizanu chlormequat, ritardi da parte di e cumpagnie americane in a cunclusione di accordi cummerciali, è ancu ritardi in l'acquisti di avena per via di l'esaurimentu di i vechji inventarii di prudutti è / o di una durata di conservazione più longa di i prudutti di avena.
Per determinà s'è e cuncentrazioni osservate in i campioni d'urina di i Stati Uniti riflettenu una putenziale esposizione dietetica à u chlormequat, avemu misuratu u chlormequat in i prudutti d'avena è di granu acquistati in i Stati Uniti in u 2022 è u 2023. I prudutti d'avena cuntenenu chlormequat più spessu chè i prudutti di granu, è a quantità di chlormequat in i diversi prudutti d'avena varia, cù un livellu mediu di 104 ppb, forse per via di a furnitura da i Stati Uniti è u Canada, chì pò riflette differenze d'usu o disusu trà i prudutti prudutti da avena trattata cù chlormequat. In cuntrastu, in i campioni alimentari di u Regnu Unitu, u chlormequat hè più abbundante in i prudutti à basa di granu cum'è u pane, cù chlormequat rilevatu in u 90% di i campioni raccolti in u Regnu Unitu trà lugliu è settembre 2022. A cuncentrazione media hè di 60 ppb. In listessu modu, u chlormequat hè statu ancu rilevatu in l'82% di i campioni d'avena di u Regnu Unitu à una cuncentrazione media di 1650 ppb, più di 15 volte più alta chè in i campioni americani, ciò chì pò spiegà e più alte cuncentrazioni urinarie osservate in i campioni di u Regnu Unitu.
I nostri risultati di biomonitoraghju indicanu chì l'esposizione à u chlormequat hè accaduta prima di u 2018, ancu s'è a tolleranza dietetica à u chlormequat ùn hè stata stabilita. Ancu s'è u chlormequat ùn hè micca cuntrullatu in l'alimenti in i Stati Uniti, è ùn ci sò dati storichi nantu à e concentrazioni di chlormequat in l'alimenti venduti in i Stati Uniti, data a corta mezza vita di u chlormequat, suspettemu chì sta esposizione pò esse dietetica. Inoltre, i precursori di colina in i prudutti di granu è e polveri d'ova formanu naturalmente u chlormequat à alte temperature, cum'è quelli utilizati in a trasfurmazione è a fabricazione di alimenti, risultendu in concentrazioni di chlormequat chì varianu da 5 à 40 ng/g. I nostri risultati di i testi alimentari indicanu chì alcuni campioni, cumpresu u pruduttu di avena biologica, cuntenenu chlormequat à livelli simili à quelli riportati in studii di chlormequat naturale, mentre chì parechji altri campioni cuntenenu livelli più alti di chlormequat. Cusì, i livelli chì avemu osservatu in l'urina finu à u 2023 eranu probabilmente dovuti à l'esposizione dietetica à u chlormequat generatu durante a trasfurmazione è a fabricazione di alimenti. I livelli osservati in u 2023 sò prubabilmente dovuti à l'esposizione dietetica à u chlormequat pruduttu spontaneamente è à i prudutti impurtati trattati cù chlormequat in l'agricultura. E differenze in l'esposizione à u chlormequat trà i nostri campioni ponu ancu esse dovute à a situazione geografica, à i diversi mudelli dietetichi, o à l'esposizione occupazionale à u chlormequat quandu hè adupratu in serre è vivai.
U nostru studiu suggerisce chì sò necessarii campioni più grandi è un campione più diversu di alimenti trattati cù chlormequat per valutà cumpletamente e fonti dietetiche potenziali di chlormequat in individui à bassa esposizione. Studi futuri, cumpresi l'analisi di campioni storichi di urina è di alimenti, quistionarii dietetichi è occupazionali, u monitoraghju continuu di chlormequat in alimenti cunvinziunali è biologichi in i Stati Uniti, è campioni di biomonitoraghju, aiuteranu à elucidà i fattori cumuni di l'esposizione à u chlormequat in a pupulazione di i Stati Uniti.
A probabilità di livelli aumentati di chlormequat in campioni d'urina è d'alimentu in i Stati Uniti in l'anni à vene ferma da determinà. In i Stati Uniti, u chlormequat hè attualmente permessu solu in i prudutti d'avena è di granu impurtati, ma l'Agenzia di Prutezzione Ambientale sta attualmente cunsiderendu u so usu agriculu in e culture domestiche non biologiche. Se tale usu domesticu hè appruvatu in cunghjunzione cù a pratica agricula diffusa di chlormequat à l'esteru è in u paese, i livelli di chlormequat in avena, granu è altri prudutti di granu puderanu cuntinuà à cresce, purtendu à livelli più alti di esposizione à u chlormequat. Pupulazione tutale di i Stati Uniti.
E concentrazioni urinarie attuali di chlormequat in questu è altri studii indicanu chì i donatori individuali di campioni sò stati esposti à chlormequat à livelli chì eranu tramindui inferiori à a dosa di riferimentu publicata da l'Agenzia di Prutezzione Ambientale di i Stati Uniti (RfD) (0,05 mg/kg di pesu corpu per ghjornu), dunque sò accettabili. L'assunzione ghjurnata hè parechji ordini di grandezza inferiore à u valore di assunzione publicatu da l'Autorità Europea per a Sicurezza Alimentare (ADI) (0,04 mg/kg di pesu corpu/ghjornu). Tuttavia, notemu chì i studii tossicologichi publicati di chlormequat suggerenu chì una rivalutazione di sti limiti di sicurezza pò esse necessaria. Per esempiu, i topi è i porchi esposti à dosi inferiori à l'attuali RfD è ADI (0,024 è 0,0023 mg/kg di pesu corpu/ghjornu, rispettivamente) anu mostratu una diminuzione di a fertilità. In un altru studiu tossicologicu, l'esposizione durante a gravidanza à dosi equivalenti à un livellu senza effetti avversi osservati (NOAEL) di 5 mg/kg (utilizatu per calculà a dosa di riferimentu di l'Agenzia di Prutezzione Ambientale di i Stati Uniti) hà risultatu in cambiamenti in a crescita è u metabolismu fetale, è ancu cambiamenti in a cumpusizione di u corpu. Topi neonatali. Inoltre, i limiti regulatori ùn tenenu micca contu di l'effetti avversi di e miscele di sustanzi chimichi chì ponu influenzà u sistema riproduttivu, chì sò stati dimustrati avè effetti additivi o sinergichi à dosi inferiori à l'esposizione à i singoli sustanzi chimichi, causendu potenziali prublemi di salute. Preoccupazioni per e cunsequenze assuciate à i livelli di esposizione attuali, in particulare per quelli chì anu livelli di esposizione più elevati in a pupulazione generale in Europa è in i Stati Uniti.
Stu studiu pilotu di e nove esposizioni chimiche in i Stati Uniti mostra chì u chlormequat hè presente in l'alimenti americani, principalmente in i prudutti d'avena, è ancu in a maiò parte di i campioni d'urina rilevati raccolti da quasi 100 persone in i Stati Uniti, ciò chì indica una esposizione cuntinua à u chlormequat. Inoltre, e tendenze in questi dati suggerenu chì i livelli di esposizione sò aumentati è ponu cuntinuà à aumentà in u futuru. Date e preoccupazioni tossicologiche assuciate à l'esposizione à u chlormequat in i studii nantu à l'animali, è l'esposizione diffusa di a pupulazione generale à u chlormequat in i paesi europei (è avà probabilmente in i Stati Uniti), accumpagnate da studii epidemiologichi è nantu à l'animali, ci hè un bisognu urgente di monitorà u chlormequat in l'alimentu è in l'omu. Hè impurtante capisce i potenziali periculi per a salute di sta sustanza chimica agricula à livelli di esposizione significativi per l'ambiente, in particulare durante a gravidanza.
Data di publicazione: 29 di maghju di u 2024